CBD und CBD-Öl: die Heilkraft von Cannabidiol

Der Cannabiskonsum wird mit einem erhöhten Unfallrisiko in Verbindung gebracht, aber die Wirkung von Cannabidiol (CBD) auf die Fahrtauglichkeit war bislang unklar. Diese Frage sollte eine neue Studie* klären.
 
Hier wurden keine statistisch signifikanten Unterschiede in der Fahrleistung bei experimentellen Fahrprüfungen auf der Straße nach Einnahme von stark CBD-haltigem Cannabis und Placebo festgestellt. Einen nachteiligen Effekt können die Forscher dennoch nicht ausschließen – unter anderem weil die untersuchte Dosierung dem üblichen Konsum nur teilweise entspricht. Viele Medikamente enthalten größere Mengen an Cannabidiol. Auch beim Konsum von CBD-haltigen Drogen wird deutlich mehr Wirkstoff aufgenommen.
 
*Arkell T et al. Effect of Cannabidiol and Δ9-Tetrahydrocannabinol on Driving Performance. A Randomized Clinical Trial. JAMA Network Open, Dec. 1., 2020, doi: 10.1001/jama.2020.21218

Eine doppelblinde, randomisierte Studie wurde zwischen dem 20. Mai 2019 und dem 27. März 2020 an der Fakultät für Psychologie und Neurowissenschaften der Universität Maastricht in den Niederlanden durchgeführt. Die Teilnehmer (n = 26) waren gesunde Gelegenheitskonsumenten von Cannabis. In dem Zusammenhang bedeutet „doppelblind“, dass weder die Teilnehmer noch die Studienärzte wussten, wer in welcher Gruppe war.
 
Alle Probanden konsumierten stark THC-haltiges, stark CBD-haltiges, THC/CBD-äquivalentes oder Placebo-Cannabis. Die THC- und CBD-Dosis betrug 13,75 mg. Forscher erfassten anschließend bei Fahrtests die Standardabweichung der seitlichen Position eines Autos bei jeweils 100 Kilometer langen Strecken. Ihre Experimente begannen 40 Minuten und 240 Minuten nach dem Cannabiskonsum. Zu diesen Zeitpunkten waren Inhaltsstoffe bereits im Körper aufgenommen oder in weiten Teilen wieder abgebaut.

In dieser klinischen Studie mit 26 gesunden Teilnehmern, die sich Fahrtests auf der Straße unterzogen, betrug die Standardabweichung der Seitenlage (SDLP, ein Maß für Spurwechsel, Ausweichen und Korrekturen des Fahrers) 40 bis 100 Minuten nach dem Konsum von verdampftem Cannabis:
·      18,21 cm für CBD-dominantes Cannabis
·      20,59 cm für THC-dominantes Cannabis
·      21,09 cm für THC/CBD-äquivalentes Cannabis
·      18,26 cm für Placebo
 
Nach 240 bis 300 Minuten wurden gemessen:
·      19,03 cm bei CBD-dominantem Cannabis
·      20,59 cm bei THC-dominantem Cannabis
·      19,88 cm bei THC/CBD-äquivalentem Cannabis
·      19,37 cm bei Placebo

Im Vergleich zu Placebo war die SDLP bei THC-dominantem und THC/CBD-äquivalentem Cannabis 40 bis 100 Minuten, jedoch nicht 240 bis 300 Minuten nach dem Konsum signifikant größer. Zwischen CBD-dominantem Cannabis und Placebo gab es keine signifikanten Unterschiede.

Die Autoren fassen zusammen, dass in ihrer Studie die SDLP nach dem Verdampfen von THC-dominantem und THC/CBD-äquivalentem Cannabis im Vergleich zu Placebo 40 bis 100 Minuten, jedoch nicht 240 bis 300 Minuten nach dem Verdampfen signifikant größer sei. Es gebe keine signifikanten Unterschiede zwischen CBD-dominantem Cannabis und Placebo.
 
Sie relativieren, dass ihre Daten zu CBD-dominantem Cannabis mögliche Gefahren im Straßenverkehr nicht ausschließen würden, weil die getesteten Dosierungen möglicherweise nicht dem üblichen Gebrauch entsprächen. Generell warnen die Forscher davor, Cannabis als Droge bei der Teilnahme am Straßenverkehr zu konsumieren. Außerdem ließen sich die Ergebnisse nicht auf andere Zubereitungen, etwa Produkte mit gelöstem CBD oder THC, übertragen.

Neurologen zählen das Dravet-Syndrom zu den frühkindlichen Enzephalopathien, also zu Erkrankungen des Gehirns. Bei Patienten treten meist innerhalb des ersten Lebensjahres Krampfanfälle auf. Als mögliche Auslöser haben Wissenschaftler fiebrige Infekte, warme Bäder, aber auch körperliche Anstrengung identifiziert. Ursächlich für das Dravet-Syndrom sind jedoch Veränderungen an bestimmten Stellen des Erbguts. Etwa ein bis zwei Kinder pro 40.000 Geburten leiden an der Erkrankung. Sie ist derzeit nicht heilbar.
 
Cannabidiol gilt schon länger als mögliche symptomatische Therapie. Es gibt einzelne Fallberichte. Forscher fanden im Rahmen einer Studie* heraus, welche Dosis sich gut zur Behandlung der Symptome eignet.
 
*Miller I et al.: Dose-Ranging Effect of Adjunctive Oral Cannabidiol vs Placebo on Convulsive Seizure Frequency in Dravet Syndrome. A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurology, March 2, 2020, doi: 10.1001/jamaneurol.2020.0073

Für die doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Studie wurden Patienten vom 13. April 2015 bis zum 10. November 2017 ausgewählt. Die Nachbeobachtung wurde am 9. April 2018 abgeschlossen. Von 285 Patienten aus 38 Zentren in den USA, in Spanien, Polen, in den Niederlanden, in Australien und in Israel wurden 86 ausgeschlossen und 199 wurden per Zufall drei Gruppen zugeordnet.
 
Die Teilnehmer waren zwischen 2 und 18 Jahre alt, hatten eine bestätigte Diagnose des Dravet-Syndroms und mindestens vier Krampfanfälle während eines vierwöchigen Zeitraums zu Beginn der Studie. Während dieses Zeitraums erhielten sie mindestens ein Antiepileptikum.
 
Die Patienten bekamen eine Cannabidiol-Lösung zum Einnehmen in einer Dosis von 10 oder 20 mg / kg Körpergewicht pro Tag oder ein entsprechendes Placebo über 14 Wochen. Die Gruppen wurden mit CBD10 und CBD20 abgekürzt. Alle Patienten, Betreuer, Prüfer und Personen, welche die Daten auswerteten, waren gegenüber der Gruppenzuordnung verblindet. Sie wussten also nicht, wer welcher Gruppe zugeordnet wurde.
 
Im Rahmen der Studie erfassten die Wissenschaftler die Veränderung der Zahl an Krampfanfällen während des Behandlungszeitraums gegenüber dem Ausgangswert. Von Interesse war auch die Veränderung der gesamten Anfallshäufigkeit, der Anteil der Patienten mit einer mindestens 50-prozentigen Verringerung der Krämpfe und Veränderungen beim „Caregiver Global Impression of Change“-Scores, einem speziellen Fragebogen.

Von 198 infrage kommenden Patienten (mittleres Alter 9,3 Jahre, 104 weiblich) wurden 66 in die CBD10-Gruppe, 67 in die CBD20-Gruppe und 65 in die Placebo-Gruppe aufgenommen.
 
Als Verringerung der Häufigkeit von Krampfanfällen gegenüber dem Ausgangswert nennen die Forscher 48,7 % in der CBD10-Gruppe und 45,7 % in der CBD20-Gruppe im Vergleich zu 26,9 % in der Placebo-Gruppe; die prozentuale Verringerung gegenüber Placebo betrug 29,8 % in der CBD10-Gruppe und 25,7 % in der CBD20-Gruppe.
 
Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren verminderter Appetit, Durchfall, Schläfrigkeit, Fieber und Müdigkeit. Fünf Patienten in der CBD20-Gruppe brachen die Behandlung aufgrund von unerwünschten Ereignissen ab. Erhöhte Leberwerte (Lebertransaminasewerte) traten in der CBD20-Gruppe (n = 13) häufiger auf als in der CBD10-Gruppe (n = 3), wobei alle betroffenen Patienten gleichzeitig Valproat-Natrium zur Behandlung der Epilepsie erhielten.

„Die zusätzliche Gabe von Cannabidiol in einer Dosierung von 10 und 20 Milligramm pro Kilogramm pro Tag führte bei Kindern mit behandlungsresistentem Dravet-Syndrom zu einer ähnlichen klinisch relevanten Verringerung der Häufigkeit von Krampfanfällen mit einem besseren Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil für die Dosis 10 Milligramm pro Kilogramm pro Tag“, schreiben die Autoren. „Dosissteigerungen (…) auf mehr als 10 Milligramm pro Kilogramm pro Tag sollten auf die individuelle Wirksamkeit und Sicherheit abgestimmt werden.“ u0022

Das Dravet-Syndrom ist eine komplexe Epilepsieerkrankung. Sie tritt ab dem Kindesalter auf. Es kommt zu therapieresistenten Anfällen, und manche Patienten sterben daran (Details zum Krankheitsbild siehe Studie 2). Nach Hinweisen auf mögliche Effekte von Cannabidiol bei unterschiedlichem Alter untersuchten Forscher gezielt den Einsatz beim Dravet-Syndrom. Ihre Studie* zeigt, dass Cannabidiol eine mögliche therapeutische Option ist, falls andere Medikamente versagen. 

*Devinsky O et al. Trial of Cannabidiol for Drug-Resistant Seizures in the Dravet Syndrome. NEJM, May 25, 2017, doi: 10.1056/NEJMoa1611618

Forscher haben in ihre doppelblinde, placebokontrollierte Studie 120 Kinder und junge Erwachsene mit dem Dravet-Syndrom und mit therapieresistenten Anfällen eingeschlossen. Die Patienten erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder Cannabidiol oder ein Placebo als Lösung zur Einnahme. Die CBD-Dosis lag bei 20 mg / kg Körpergewicht pro Tag. In allen Fällen wurde die Standardbehandlung gegen Epilepsie weitergeführt. Als zentrale Größe erfassten Forscher die Veränderung der Krampfanfallshäufigkeit über einen 14-wöchigen Behandlungszeitraum im Vergleich zu einem 4-wöchigen Ausgangszeitraum.

Die mittlere Häufigkeit von Krampfanfällen pro Monat ging unter Cannabidiol von 12,4 auf 5,9 zurück, verglichen mit einem Rückgang von 14,9 auf 14,1 unter Placebo. Der Anteil aller Patienten, bei denen sich die Häufigkeit von Krampfanfällen um mindestens 50 % verringerte, betrug 43 % unter Cannabidiol und 27 % unter Placebo. Gemessen an einer Skala mit 7 Kategorien verbesserte sich der Gesamtzustand bei 62 % der Patienten in der Cannabidiol-Gruppe im Vergleich zu 34 % in der Placebo-Gruppe um mindestens eine Kategorie. 5 % aller Teilnehmer unter Cannabidiol und 0 % unter Placebo wurden komplett anfallsfrei.
 
Zu den unerwünschten Ereignissen, die in der Cannabidiolgruppe häufiger auftraten als in der Placebogruppe, gehörten Durchfall, Erbrechen, Müdigkeit, Fieber, Schläfrigkeit und abweichende Ergebnisse bei Leberfunktionstests, die außerhalb der Norm lagen. In der Cannabidiol-Gruppe gab es mehr Studienabbrüche.

„Bei Patienten mit dem Dravet-Syndrom führte Cannabidiol zu einer stärkeren Verringerung der Krampfanfallshäufigkeit als Placebo und war mit einer höheren Rate an unerwünschten Ereignissen verbunden“, so das Fazit der Autoren. Sie sehen darin eine mögliche Option, falls Medikamente der ersten Wahl nicht den gewünschten Effekt zeigen.

Trotz der zunehmenden Beliebtheit von Cannabidiol- oder CBD-Produkten – insbesondere von solchen, die aus legalem Industriehanf gewonnen werden – haben nur wenige Studien untersucht, ob der Konsum von Produkten mit hohem Cannabidiol-Gehalt positive Ergebnisse bei Urintests zur Bewertung des Cannabiskonsums hervorruft. Ziel solcher Tests ist eigentlich, Abbauprodukte von Tetrahydrocannabinol zu detektieren, was je nach Land zu strafrechtlichen Konsequenzen führen kann.
 
In einer kürzlich durchgeführten Studie wurde festgestellt, dass bereits der einmalige Konsum von CBD-reichen Cannabisblüten bei zwei von sechs Teilnehmern innerhalb von vier bis acht Stunden zu positiven Drogentests geführt hat. „Unseres Wissens wurden jedoch in keiner Studie Ergebnisse von Drogentests erfasst, die konsequent CBD-Produkte mit dem gesamten Spektrum (d. h. THC-haltigen Produkte) konsumieren“, heißt es im Artikel. Eine neue Studie* zeigt, dass – wie befürchtet – auch die CBD-dominante Sorten falsch-positive Tests auslösen, inklusive strafrechtlicher Konsequenzen.
 
*Dahlgren KM et al. Urinary Tetrahydrocannabinol After 4 Weeks of a Full-Spectrum, High-Cannabidiol Treatment in an Open-label Clinical Trial. JAMA Psychiatry, Nov. 4, 2020, doi: 10.1001/jamapsychiatry.2020.3567

Das Studienprodukt wurde unter Verwendung eines Vollspektrum-Extrakts mit hohem Cannabidiol-Gehalt hergestellt. Enthalten waren 9,97 mg / ml Cannabidiol (1,04 %) und 0,23 mg / ml THC (0,02 %). Die Patienten nahmen dreimal täglich 1 ml des Testprodukts ein. Sie gaben die Flüssigkeit direkt unter ihre Zunge. Die Menge entspricht etwa 30 mg CBD und weniger als 1 mg THC. Die tatsächliche Dosis wurde anhand der Gewichtsdifferenzen der Arzneimittelflaschen vor und nach der jeweiligen Entnahme bestimmt. Alle Probanden unterzogen sich einem handelsüblichen Urintest. Ihre Proben wurden auch per Gaschromatografie-Massenspektrometrie untersucht, einem physikalischen Verfahren, mit dem einzelne Moleküle anhand ihrer Masse exakt identifiziert werden. Es gilt als besonders präzise.

Von 15 Teilnehmern, darunter 11 Frauen, brach eine Person die Studie vorzeitig ab. 14 Probanden schlossen die Studie ab.
 
Alle Personen haben das Testpräparat gut vertragen. Es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gemeldet und kein Patient berichtete über Psychoaktivität. Die Teilnehmer konsumierten im Durchschnitt 3,48 ml pro Tag, was 34,73 mg CBD pro Tag und 0,80 mg THC pro Tag entspricht. Nach vier Wochen hatten sieben Teilnehmer (50 %) positive THC-Urintests, während sieben Teilnehmer bei der Untersuchung negativ blieben.
 
Beim Vergleich der Urintests mit der Gaschromatografie-Massenspektrometrie fanden die Autoren heraus, dass kommerziell erhältliche Drogenscreenings häufig empfindlicher waren als gefordert. Ihre Nachweisgrenze unterschritt 50 ng / ml.

„Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Patienten, die konsequent Vollspektrumprodukte aus Hanf konsumieren, positive Testergebnisse für THC-Abbauprodukte in einem Urin-Drogenscreening aufweisen können“, schreiben die Autoren. Sie weisen darauf hin, dass nur wenige Probanden an der Studie teilgenommen haben. Ob der Body Mass Index (BMI), das Alter, das Geschlecht oder die Ethnie Resultate von Urintests beeinflussten, sei unklar. 
 
Trotz dieser Einschränkungen haben die Autoren eine klare Botschaft: „Es wird oft angenommen, dass Personen, die [legale] Hanfprodukte verwenden, negativ auf THC getestet werden“, schreiben sie. „Die aktuellen Ergebnisse deuten darauf hin, dass dies möglicherweise nicht zutrifft, insbesondere, wenn die Tests empfindlicher sind als angegeben.“ Sie rechnen mit „nachteiligen Folgen“, einschließlich Verlust des Arbeitsplatzes, des Führerscheins und rechtlicher oder therapeutischer Konsequenzen, trotz der Legalität solcher Hanfprodukte.

Die tuberöse Sklerose zählt zu den Erbkrankheiten. Sie tritt mit der Häufigkeit von einem Patienten pro 8.000 Lebendgeburten auf. Betroffene entwickeln Hautveränderungen am Körper, oft im Gesicht. Außerdem können in verschiedenen Organen Tumoren auftreten. Meist handelt es sich um gutartige Neubildungen. Auch das Gehirn ist betroffen. Viele Patienten leiden an epileptischen Anfällen.
 
Erste Studien haben Hinweise geliefert, dass sich Cannabidiol zur Behandlung epileptischer Anfälle eignen könnte, doch viele Fragen sind offengeblieben. Eine neue Studie* zeigt, von welcher Dosierung Patienten mit tuberöser Sklerose profitieren. Damit stehen Neurologen weitere Therapien zur Verfügung.
 
*Thiele EA et al. Add-on Cannabidiol Treatment for Drug-Resistant Seizures in Tuberous Sclerosis Complex. A Placebo-Controlled Randomized Clinical Trial. JAMA Neurology, doi: 10.1001/jamaneurol.2020.4607

In diese doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Studie wurden zwischen dem 6. April 2016 und dem 4. Oktober 2018 insgesamt 255 Patienten mit tuberöser Sklerose aufgenommen. Sie waren zwischen 1 und 65 Jahren alt. Die Studie wurde an 46 Standorten in Australien, Polen, Spanien, den Niederlanden, dem Vereinigten Königreich und den Vereinigten Staaten durchgeführt. Das war aufgrund der Seltenheit des Krankheitsbildes erforderlich.
 
Die Teilnehmer hatten eine behandlungsresistente Epilepsie aufgrund ihrer Erkrankung – mit mindestens acht Anfällen während eines vierwöchigen Zeitraumes zu Beginn der Studie. Sie bekamen mindestens ein Antiepileptikum zur Behandlung nach Empfehlung ihres Neurologen.
 
Im Rahmen der Studie erhielten die Patienten 16 Wochen lang Cannabidiol zum Einnehmen in einer täglichen Dosis von 25 mg / kg Körpergewicht (CBD25-Gruppe), 50 mg / kg Körpergewicht (CBD50-Gruppe) oder ein entsprechendes Placebo.

Ärzte haben zu Beginn der Studie alle 255 Patienten eingehend untersucht. Von ihnen wurden 31 aufgrund sonstiger Vorerkrankungen oder Risikofaktoren ausgeschlossen. An der eigentlichen Studie nahmen 224 Patienten teil, darunter 93 Frauen. Die Teilnehmer waren im Mittel 11,4 Jahre alt. 75 Personen wurden per Zufall der CBD25-Gruppe, 73 der CBD50-Gruppe und 76 der Placebo-Gruppe zugeordnet.
In der CBD25-Gruppe verringerte sich die Zahl der Anfälle um 48,6 %, in der CBD50-Gruppe um 47,5 % und in der Placebo-Gruppe um 26,5 % – jeweils gemessen am Ausgangswert zu Studienbeginn. Der Rückgang der Anfallshäufigkeit gegenüber Placebo betrug 30,1 % in der CBD25-Gruppe und 28,5 in der CBD50-Gruppe.
 
Besonders häufig litten die Patienten an Durchfall (Placebo-Gruppe 25 %, CBD25-Gruppe 31 %, CBD50-Gruppe 56 %) sowie an Müdigkeit oder Tagesschläfrigkeit (Placebo-Gruppe 9 %, CBD25-Gruppe 13 %, CBD50-Gruppe 26 %).

„Cannabidiol reduzierte Anfälle bei therapieresistenter tuberöser Sklerose im Vergleich zu Placebo signifikant“, fassen die Autoren ihre Studie zusammen. „Die Dosierung 25 Milligramm pro Kilogramm pro Tag wies ein besseres Sicherheitsprofil auf als die Dosierung 50 Milligramm pro Kilogramm pro Tag.“ Höhere Dosierungen hätten zumindest in der Studie keinen klinisch relevanten Mehrwert gezeigt.

Ärzte und Pflegekräfte, die Patienten mit COVID-19 betreut haben oder betreuen, leiden häufiger an Burnout-Symptomen als die durchschnittliche Bevölkerung. Seit der ersten Welle häufen sich weltweit entsprechende Fallberichte.
 
Aus früheren Studien ist bekannt, dass Cannabidiol (CBD) angstlösende und antidepressive Eigenschaften hat. Damit lag die Vermutung nahe, dass CBD auch wirksam gegen emotionale Erschöpfung und Burnout-Symptome sein könnte. Das konnte im Rahmen einer Studie* bestätigt werden.
 
*Crippa JAS et al. Efficacy and Safety of Cannabidiol Plus Standard Care vs Standard Care Alone for the Treatment of Emotional Exhaustion and Burnout Among Frontline Health Care Workers During the COVID-19 Pandemic. A Randomized Clinical Trial. JAMA Network Open, Aug. 13, 2021, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.20603

Ziel der Studie war, die Sicherheit und Wirksamkeit einer CBD-Therapie zur Verringerung von emotionaler Erschöpfung und Burnout-Symptomen bei Angehörigen der Gesundheitsberufe, die mit Patienten mit COVID-19 arbeiten, zu untersuchen.
 
Eingeschlossen wurden Ärzte, Krankenschwestern, Krankenpfleger und Physiotherapeuten, die mit COVID-19-Patienten am Universitätskrankenhaus der Medizinischen Hochschule Ribeirão Preto in São Paulo, Brasilien, arbeiten. Insgesamt wurden 214 Angehörige der Gesundheitsberufe rekrutiert und auf ihre Eignung geprüft. 120 Teilnehmer wurden im Verhältnis 1:1 von einem Forscher, der nicht direkt an der Datenerhebung beteiligt war, per Zufall zwei Gruppen zugeordnet: 300 mg Cannabidiol (150 mg 2-mal pro Tag) plus Standardbehandlung oder Standardbehandlung allein für 28 Tage.
 
Beschwerden erfassten die Studienärzte anhand des sogenannten Maslach Burnout Inventory, eines etablierten Messinstruments zur Erfassung des Burnout-Syndroms. Die Probanden geben an, wie häufig bestimmte Gedanken oder Gefühle auftreten (0: trifft nie zu, 6: trifft jeden Tag zu). Daraus wird ein Punktwert errechnet.

Von allen Teilnehmern konnten 118 Probanden (59 in jedem Arm der Studie) in die Abschlussanalyse einbezogen werden. Das Durchschnittsalter lag bei 33,6 Jahren, und 66,9 % waren weiblich.
 
In der Behandlungsgruppe verringerten sich Werte der Skala für emotionale Erschöpfung des Maslach Burnout Inventory signifikant an Tag 14 (mittlerer Unterschied 4,14 Punkte), an Tag 21 (mittlerer Unterschied 4,34 Punkte) und an Tag 28 (mittlerer Unterschied 4,01 Punkte).
 
Allerdings traten bei 5 Teilnehmern, die sich alle in der Behandlungsgruppe befanden, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auf: vier Fälle von erhöhten Leberenzymwerten (ein kritischer und drei leichte) und ein Fall mit schweren Hautreaktionen. In zwei dieser Fälle (je einer mit kritischer Erhöhung der Leberenzyme und schwerer Hautreaktion) wurde die Cannabidiol-Therapie abgesetzt und die Teilnehmer erholten sich vollständig.

„In dieser Studie verringerte die CBD-Therapie die Burnout-Symptome und die emotionale Erschöpfung bei Angehörigen der Gesundheitsberufe, die während der COVID-19-Pandemie mit Patienten arbeiteten“, heißt es als Fazit. „Es ist jedoch notwendig, die Vorteile der CBD-Therapie gegen mögliche unerwünschte oder schädliche Wirkungen abzuwägen.“ Die Autoren halten weitere Studien mit größeren Teilnehmerzahlen und mit Placebokontrolle für erforderlich.

Weltweit steigt die Zahl an Menschen mit krankhaftem Cannabis-Konsum. Langfristig drohen ihnen zahlreiche gesundheitliche Folgen, vor allem Erkrankungen aus dem neurologisch-psychiatrischen Bereich. Deshalb besteht ein erheblicher Bedarf an Therapien. Cannabidiol könnte eine neuartige Behandlung darstellen, aber es gab erhebliche Unklarheiten zur Dosierung und zu möglichen Nebenwirkungen. Eine randomisierte klinische Studie* zeigte, dass Cannabidiol 400 mg und 800 mg sicher und wirksamer als Placebo ist – und dass der Cannabis-Konsum bei Patienten mit Abhängigkeit unter der Therapie zurückgeht.
 
*Freeman TP et al. Cannabidiol for the treatment of cannabis use disorder: a phase 2a, double-blind, placebo-controlled, randomised, adaptive Bayesian trial. The Lancet, July 28, 2020, doi: 10.1016/S2215-0366(20)30290-X

Eingeschlossen wurden Teilnehmer, die Kriterien für eine Cannabiskonsum-Störung erfüllten. Hier zogen Forscher das DSM-5, ein etabliertes Klassifikationssystem für psychische Störungen, heran. Alle Probanden wurden in der ersten Phase der Studie nach dem Zufallsprinzip (1:1:1:1) einer vierwöchigen Behandlung mit drei verschiedenen Dosierungen Cannabidiol (200 mg, 400 mg oder 800 mg) oder einem entsprechenden Placebo während eines Entwöhnungsversuchs zugewiesen. Die Präparate selbst waren zur Einnahme bestimmt. Weder Teilnehmer noch Ärzte wussten, um welches der Präparate es sich handelt. Neben dem Medikament oder dem wirkstofffreien Präparat erhielten Teilnehmer eine kurze psychologische Unterstützung in Form von Motivationsgesprächen.

In der 2. Phase der Studie wurden neue Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip einem Placebo oder einer Dosierung zugewiesen, die sich in der Zwischenanalyse als wirksam erwiesen hatte. Das Hauptziel bestand darin, die wirksamste Cannabidiol-Dosis zur Verringerung des Cannabiskonsums zu ermitteln. Hier gaben sich die Forscher aber nicht mit Fragebögen zufrieden. Sie bestimmten Abbauprodukte von Tetrahydrocannabinol im Urin als Maß für die Cannabis-Abstinenz – und zwar in Relation zu Kreatinin. Dieses Molekül gibt Aufschluss über die Nierenfunktion.

Zwischen dem 28. Mai 2014 und dem 12. August 2015 (1. Phase) wurden 48 Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip den Gruppen mit Placebo (n = 12), mit Cannabidiol 200 mg (n = 12), mit 400 mg (n = 12) und mit 800 mg (n = 12) zugeteilt. Bei der Zwischenanalyse zeigte sich, dass Cannabidiol 200 mg vergleichsweise unwirksam war. Diese Dosis wurde im weiteren Verlauf der Studie nicht mehr eingesetzt.
 
Während der 2. Phase zwischen dem 24. Mai 2016 und dem 12. Januar 2017 haben die Wissenschaftler weitere 34 Teilnehmer eingeschlossen und im Verhältnis 1:1:1 per Zufall drei Studienarmen zugewiesen. Die Patienten erhielten Cannabidiol 400 mg (n = 12), Cannabidiol 800 mg (n = 11) oder Placebo (n = 11).
 
Im Vergleich zu Placebo erhöhte Cannabidiol 400 mg die Abstinenz von Cannabis um 0,48 Tage pro Woche. Bei Cannabidiol 800 mg waren es 0,27 Tage pro Woche. Schwerwiegende Nebenwirkungen sind nicht aufgetreten.

Die Forscher beurteilen beide CBD-Dosierungen als „sicher und wirksam“. Wie sie schreiben, sei es aber wichtig, die Ergebnisse in größeren Studien erneut zu untersuchen.

Studien zeigen, dass Cannabidiol (CBD) in Tiermodellen neuropathische Schmerzen (Nervenschmerzen) lindern kann. Es gab jedoch kaum Daten zur Fragestellung, ob bei Menschen ebenfalls eine schmerzlindernde Wirkung dieser Art auftritt. Gleichzeitig stellte sich die Frage, welche Dosis von CBD bei bestmöglicher Vermeidung von Nebenwirkungen sinnvoll ist. Doch eine neue Studie* brachte Überraschendes zutage: CBD führte nicht – wie erwartet – zu einer konsistenten, dosisabhängigen Schmerzlinderung, sondern verstärkte die Schmerzen bei einigen Messgrößen sogar.
 
*Arout CA et al. A placebo-controlled investigation of the analgesic effects, abuse liability, safety and tolerability of a range of oral cannabidiol doses in healthy humans. BJP, July 5, 2021, doi: 10.1111/bcp.14973

Im Rahmen einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie sollten die schmerzlindernde Wirkung, das Risiko eines Missbrauchs, die Sicherheit und die Verträglichkeit von CBD (0, 200, 400 und 800 mg oral) bei gesunden, nicht Cannabis konsumierenden Probanden (n = 17; 8 Männer, 9 Frauen) untersucht werden.
 
Die Wissenschaftler erfassten die experimentelle Schmerzschwelle und die Schmerztoleranz unter Verwendung des Kaltwassertest (auch Cold Pressor Test oder CPT). Dabei werden einzelne Gliedmaßen in kaltes Wasser getaucht. Bewertet wurde auch die Stimmung der Studienteilnehmer. Herz-Kreislauf-Werte erfassten Studienärzte ebenfalls.

CBD beeinflusste die Schmerzschwelle und -toleranz beim Kaltwassertest im Vergleich zu Placebo nicht nachhaltig. Alle CBD-Dosen erhöhten sogar die Bewertung der Schmerzhaftigkeit im Vergleich zu Placebo. Darüber hinaus hatte CBD dosisabhängig geringfügige Auswirkungen auf die Stimmung. Oral eingenommenes CBD war sicher und gut verträglich. Es führte lediglich zu einer leichten Senkung des Blutdrucks.

„CBD löste keine konsistente dosisabhängige Schmerzlinderung aus und verstärkte bei einigen Messungen sogar die Schmerzen“, schreiben die Forscher. Sie selbst sehen jedoch methodische Einschränkungen, weil Schmerzen nur anhand des Kaltwassertests bewertet worden sind – und weil nur wenige Probanden an den Untersuchungen teilgenommen hatten.
 
„Zukünftige Studien, die die CBD-induzierte Schmerzlinderung untersuchen, sollten deshalb die Verwendung eines umfassenderen Instrumentariums zur Schmerzbewertung bei verschiedenen Teilnehmergruppen in Betracht ziehen“, heißt es weiter.

Ältere Studien mit Cannabidiol (CBD) deuten darauf hin, dass diese Substanz angstlösende Eigenschaften hat und die Löschung unangenehmer Erinnerungen im Gedächtnis erleichtert. Doch viele Fragen zur praktischen Durchführung solcher Therapien waren offen.
 
Ziel der Studie* war, herauszufinden, ob die Einnahme von 300 mg CBD vor der Erinnerung an traumatische Ereignisse die Symptome abschwächt, die mit posttraumatischen Belastungsstörungen (PTBS) in Verbindung stehen. Außerdem interessierten sich die Forscher für die Frage, ob CBD verhindern kann, dass sich negative Erinnerungen erneut verfestigen. Tatsächlich fanden sie Hinweise, dass CBD bei PTBS-Patienten einen großen Nutzen zeigt.
 
*Bolsoni LM et al. Effects of cannabidiol on symptoms induced by the recall of traumatic events in patients with posttraumatic stress disorder. Psychopharmacology, Jan. 14, 2022, doi: 10.1007/s00213-021-06043-y

An der Doppelblindstudie nahmen 33 Probanden beiderlei Geschlechts im Alter zwischen 18 und 60 Jahren teil, bei denen gemäß SCID-5 eine posttraumatische Belastungsstörung (PTBS) diagnostiziert worden war. Mit SCID-5 lassen sich Interviews durchführen, um psychosomatische Erkrankungen zu diagnostizieren.
 
Alle Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip zwei Gruppen zugeteilt. Sie erhielten CBD (n = 17) beziehungsweise Placebo (n = 16).
 
Im ersten Versuchsabschnitt wurden aus beiden Gruppen vergleichbare Teilnehmer gesichtet. Relevante Größen waren das Geschlecht, das Alter, der Body Mass Index (BMI) und die PTBS-Symptome, die mit der Checkliste für posttraumatische Belastungsstörungen (PCL-5) erfasst wurden. Die Probanden bereiteten auch einen Verhaltenstest vor, indem sie eineinhalb Minuten lang Schilderungen ihrer Traumata als Audiodatei aufzeichneten und sich dann 30 Sekunden lang diese Erlebnisse vorstellten.
 
Nach sieben Tagen erhielten die Teilnehmer CBD (300 mg) oder Placebo und führten den Verhaltenstest durch, indem sie sich die Schilderung des Traumas anhörten und sich selbst in dieser Situation vorstellten. Vor und nach dem Verhaltenstest wurden subjektive Veränderungen der Stimmung und der Angst bestimmt. Die Forscher arbeiteten mit der Visual and Analogical Mood Scale, einem Fragebogen. Sie erfassten aber auch physiologische Anzeichen für Angst, nämlich den Blutdruck, die Herzfrequenz und das Speichelcortisol.
 
Sieben Tage später unterzogen sich alle Teilnehmer den gleichen Verfahren wie in der vorherigen Sitzung, jedoch ohne die pharmakologische Behandlung, um Auswirkungen auf die Stabilisierung traumatischer Erinnerungen zu untersuchen.

Die Wissenschaftler fanden heraus, dass CBD den Anstieg der kognitiven Beeinträchtigung signifikant abschwächte, wobei dieser Effekt noch eine Woche nach der Verabreichung des Medikaments bestehen blieb. Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen den Wirkungen von CBD und Placebo auf Angst, Wachsamkeit und Unbehagen sowie auf Erinnerungen an das traumatische Ereignis. Hinsichtlich der physiologischen Daten (Blutdruck, Herzfrequenz und SC) zeigten sich ebenfalls keine signifikanten Unterschiede zwischen den CBD- und Placebo-Gruppen.

Eine Schwäche der Studie sei die geringe Teilnehmerzahl, schreiben die Autoren. Derzeit erscheine es jedoch fraglich zu sein, ob CBD eine Option bei Patienten mit PTBS darstelle.

Retinol zählt zu den fettlöslichen Vitaminen. Die Verbindung wurde in den letzten Jahren eingehend untersucht. Dabei zeigte sich, dass Retinol beim äußerlichen Auftragen zwar das Erscheinungsbild der Haut verbessert, indem feine Linien und Falten zurückgehen; die Anwendung führt bei manchen Patienten jedoch zu Hautreizungen. Cannabidiol (CBD) könnte oxidativen Stress und Entzündungen verringern und Reizung durch Retinol abmildern, so die Vermutung der Wissenschaftler. Ziel ihrer Studie* war, die Wirksamkeit und Verträglichkeit von CBD plus Retinol zu bewerten. Ihre Daten zeigen, dass die Kombination tatsächlich das Hautbild verbessert.
 
*Few J et al. A Single-Center Study Evaluating the Effects of a Novel Retinol and Cannabidiol Combination Topical on Facial Skin. Aesthetic Surgery Journal Open Forum, Jan. 27, 2022, doi: 10.1093/asjof/ojac002

Eingeschlossen wurden neun Patientinnen und ein Patient im Alter von 20 bis 53 Jahren, die über Auffälligkeiten ihrer Gesichtshaut klagten. Sie litten an deutlich sichtbaren Poren, an trockener, rauer Haut oder an Falten unterschiedlicher Tiefe. Alles in allem handelte es sich bei den Teilnehmern um kosmetische Probleme, aber nicht um Hautkrankheiten. Sie trugen ein Präparat mit CBD und Retinol einmal täglich auf.
 
Die Ergebnisse wurden an den Tagen 1, 21 und 42 mit Hilfe der Global Ranking Scale (GRS), einem Verfahren zur Hautbewertung, bestimmt. Die GRS umfasst verschiedene Unterskalen zum Erscheinungsbild der Haut, zur Trockenheit, zum Volumen und zu Falten oder Rissen. Jeder Aspekt kann auf einer 4-Punkte-Skala eingestuft werden: 0 (nicht vorhanden), 1 (leicht), 2 (mäßig) oder 3 (schwer).
 
Hinzu kam eine umfassende Hautanalyse durch Experten. Vor und nach der Behandlung wurden Videos und Fotos aufgenommen. Auch die Patienten wurden befragt, wie zufrieden sie mit dem Ergebnis sind.

In allen 13 untersuchten Teilbereichen des Hautbildes laut GRS fanden Wissenschaftler Verbesserungen, wobei die größten mittleren Unterschiede bei sichtbaren Poren (2 Punkte), bei der Austrocknung (2 Punkte), bei rauer Haut (1,8 Punkte), bei statischen Falten (1,8 Punkte) sowie bei veränderlichen Falten (1,6 Punkte) zu sehen waren. Die Patientenzufriedenheit (100 %) und die Bereitschaft, das Produkt weiterzuempfehlen (90 %), waren hoch, und die Verträglichkeit erwies sich als ausgezeichnet.

Aufgrund ihrer Daten stufen die Wissenschaftler CBD plus Retinol als wirksame Anwendung zur Verbesserung der Hautqualität einschließlich statischer und dynamischer Falten ein. Ihre Studie hat nur wenige Teilnehmer eingeschlossen. Die Ergebnisse müssten bei Studien mit mehr Probanden bestätigt werden.

Bei speziellen Epilepsie-Formen im Kindesalter, den epileptischen Enzephalopathien, gibt es nur wenige Möglichkeiten zur Behandlung. Ärzte benötigen dringend weitere Medikamente, um Anfälle zu reduzieren und um die Lebensqualität Betroffener zu verbessern. Aufgrund früherer Publikationen erwies sich Cannabidiol (CBD) als vielversprechender Kandidat.
 
Im Rahmen einer Studie* haben Forscher die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit einer speziellen CBD-Zubereitung untersucht. Sie arbeiteten mit einem wirkstoffhaltigen Gel. Nach dem Auftragen gelangt CBD durch die Haut in den Körper. Tatsächlich verringert CBD die Anfallshäufigkeit. Der Schlaf und die Lebensqualität verbessern sich.
 
*Scheffer IE et al. Safety and Tolerability of Transdermal Cannabidiol Gel in Children With Developmental and Epileptic Encephalopathies. A Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Network Open, Sept. 3, 2021, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.23930

Die Studie wurde von April 2018 bis Juli 2019 in zwei Zentren in Australien und Neuseeland durchgeführt. Die Wissenschaftler schlossen Kinder und Jugendliche mit epileptischen Enzephalopathien ein. Alle Teilnehmer erhielten ein bis vier anfallshemmende Medikamente. Trotz dieser Behandlung erwies sich die Epilepsie als schwer zu kontrollieren.
 
Nach einer einmonatigen Startphase traten die Patienten in eine Erhaltungsphase mit flexibler Dosierung ein, die insgesamt 6,5 Behandlungsmonate umfasste. Zweimal täglich erhielten sie ein CBD-Transdermalgel in Dosierungen von 125 bis 500 mg. Es gab keinen Studienteil mit wirkstofffreiem Gel als Placebo.
 
Die Studienärzte erfassten die Zahl der Anfälle über 6,5 Monate. Auch die Häufigkeit unerwünschter Effekte der Therapie wurde bewertet.

Von 48 Patienten (mittleres Alter 10,5 Jahre, 26 Jungen) hatten 29 (60 %) mindestens ein unerwünschtes Ereignis unterschiedlicher Schwere. 44 von 46 Ereignissen (96 %) waren leicht oder mittelschwer. Bei mindestens 5 % aller Patienten kam es zu Trockenheit oder zu Schmerzen an der Stelle der Anwendung oder Schläfrigkeit. Nur bei einem Patienten trat Durchfall auf.
 
Die CBD-Behandlung war mit einer Verringerung der Häufigkeit von Anfällen verbunden. Die Analyse der 33 Patienten ergab einen durchschnittlichen monatlichen Rückgang der Anfälle um 58 % nach 5 Monaten und 43,5 % über den gesamten 6,5-monatigen Studienzeitraum. Eltern und Betreuer berichteten über Verbesserungen in Bezug auf soziales oder zwischenmenschliches Engagement und über weniger Reizbarkeit (33 von 43 der Teilnehmer, 77 %) sowie eine bessere Aufmerksamkeit, mehr Energie und mehr Schlaf (23 von 43, 53 %). Bei 20 von 43 Personen (47%) verbesserten sich auch die Gedächtnisleistung und die Konzentration.

„In dieser Studie war das transdermale CBD-Gel sicher, gut verträglich und ging mit einer Verringerung der Häufigkeit von FIAS und TCS [Anmerk. d. Red.: bestimmte Anfallsformen] sowie der Krankheitslast einher“, schreiben die Autoren. Sie bewerten die besondere Anwendungsform als gut geeignet, speziell in der Kinderheilkunde.